La entidad realizó en estos 45 años más de 200 proyectos con decenas de entidades sociales. Estos proyectos se distribuyeron en cuatro áreas principales de actuación: Acción Social, Investigación en enfermedades neurodegenerativas, Medio ambiente y Educación, de los que se beneficiaron miles de personas, principalmente niños, mayores, personas con discapacidad, y población desfavorecida o afectada por catástrofes naturales.

Solo en los últimos cinco años, y siempre con el objetivo de ayudar a los más necesitados, la Fundación empleó un total de 5.600.000 euros de los cuáles se destinó un 47% a proyectos de investigación en Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, un 33% a proyectos sociales, un 12% a proyectos medioambientales, y 8% a proyectos de educación entre otros.

En 2022 la actividad de la Fundación estará marcada por el esfuerzo en la investigación en Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, como Párkinson, ELA y Huntington. En este sentido, tendrá lugar el acontecimiento ‘Enfermedades Neurodegenerativas NEURO 2020/22’, impulsado por la Fundación mediante la celebración del ‘Global Summit Neuro 2020/22’. Se trata de un congreso de carácter internacional, presidido por la reina Sofía, que reunirá del 21 al 24 de junio a los principales expertos en la materia y será acogido por la ciudad de Salamanca.

Durante estos años, la Fundación tuvo cuatro etapas bien diferenciadas. En su primera etapa, las actividades tenían un discreto perfil de trabajo y se centraban en mitigar precarias situaciones personales o familiares que llegaban a su conocimiento a través de las solicitudes de diferentes entidades que conocían esas situaciones de desamparo.

Con posterioridad, en su segunda etapa, en el año 1994 y como consecuencia de la promulgación de la primera Ley de Fundaciones, se iniciaron ya proyectos con la colaboración de organizaciones de reconocido prestigio.

La tercera etapa dio comienzo con la modificación de la Ley de Fundaciones y la de incentivos al Mecenazgo en el año 2002, que posibilitó el inicio del denominado Proyecto Alzheimer a instancias de la reina Sofía, cuyo primer hito fue la construcción del Centro Alzhéimer Fundación Reina Sofía que cumple 15 años de existencia desde su inauguración el 8 de marzo de 2007.

La cuarta y última etapa de la Fundación se inició como consecuencia de la crisis económica de 2009 en la que, continuando el gran esfuerzo en la investigación en alzhéimer ampliada a otras enfermedades neurodegenerativas, se incrementan los proyectos sociales prioritariamente en España, colaborando para ello con los Bancos de Alimentos, Cáritas, Cruz Roja etc. Todos estos esfuerzos se redoblaron por el impacto social de la pandemia. También en esta etapa se incide en la sensibilización y protección medioambiental.