El resultado de la investigación, publicada este viernes en ‘Nature Communications’, es el primer atlas celular que clasifica la inmunodeficiencia variable común (IDCV) a la resolución de célula única.

Los investigadores descubrieron que los “problemas de comunicación” resultantes de los defectos en los linfocitos B y otros tipos de células inmunitarias perjudicaban la respuesta inmunitaria, lo que abre el camino para los tratamientos epigenéticos. También identificaron importantes defectos en el epigenoma.

La inmunodeficiencia común variable engloba una serie de trastornos inmunitarios causados por una capacidad reducida para producir anticuerpos protectores, lo que deja al individuo vulnerable a infecciones persistentes o repetidas. Estas personas suelen tener niveles bajos de anticuerpos, debido a problemas con las células B que los crean.

A pesar de que los gemelos idénticos comparten el mismo genoma, la mayoría nace con un pequeño número de diferencias genéticas y epigenéticas, un volumen de variaciones que aumentará a lo largo de su vida.

En ese sentido, cuando un gemelo experimenta un problema de salud que su hermano no tiene, en la mayoría de los casos las diferencias genéticas por sí solas no pueden explicar por qué ha ocurrido.

De este modo, alrededor del 20% de los casos de IDCV pueden atribuirse a un defecto en un gen asociado a la enfermedad; pero, puesto que cuatro de cada cinco casos quedan en gran medida sin explicación, lo científicos han predicho que deben intervenir otros factores.

Así lo pone de manifiesto un estudio reciente, que relaciona la IDCV con la metilación del ADN, un proceso epigenético que aumenta o disminuye el nivel de activación de un determinado gen.

En el presente estudio, los investigadores generaron datos con resolución celular para investigar los factores epigenéticos implicados en la IDCV. Para ello, tomaron muestras de una pareja de gemelos idénticos, uno de los cuales padecía una enfermedad, y de un grupo más amplio de personas enfermas y sanas.

Los investigadores descubrieron que no sólo el hermano con IDCV tenía menos células B, sino que los defectos en éstas daban lugar a problemas epigenéticos de metilación del ADN, accesibilidad de la cromatina y defectos transcripcionales en las propias células B de memoria.

A su vez, detectaron descubrieron “defectos masivos” en la comunicación célula a célula necesaria para que el sistema inmune funcione con normalidad.

Por su parte, los investigadores compararon los cambios epigenéticos y los problemas de comunicación célula a célula detectados en el gemelo que padece la IDCV con una cohorte más amplia de IDCV y descubrieron que los problemas eran los mismos, lo que proporciona un modelo sólido para caracterizar la enfermedad.

El reto ahora será utilizar estos conocimientos para desarrollar nuevos tratamientos, como indicó el doctor Esteban Ballestar, autor principal del estudio del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, quien comentó que “ya disponemos de opciones viables, como la terapia de sustitución de inmunoglobulinas, que espero puedan adaptarse para tratar los defectos específicos de las células B que hemos identificado aquí".

Además de la terapia de sustitución de inmunoglobulinas, los fármacos epigenéticos también pueden utilizarse para tratar los trastornos inmunes, y los resultados de este estudio ponen de relieve una serie de vías biológicas que podrían ser investigadas en busca de nuevas dianas farmacológicas.