Según informó este martes el centro de investigación, la quimioterapia ataca a las células que proliferan de forma descontrolada. Algunas células tumorales son capaces de enlentecer su ciclo celular de manera que evitan la acción del tratamiento.

No sólo adquieren esta quimioresistencia sin necesidad de mutaciones genéticas, sino que son capaces de una vez acabado el tratamiento, incluso años más tarde, recuperar la velocidad de proliferación provocando la progresión del tumor y la recaída del paciente.

Ahora, los investigadores del VHIO, coliderados por el jefe del Grupo de Células Madre y Cáncer, el doctor Hector G. Palmer, y la investigadora sénior del mismo grupo, la doctora Isabel Puig, identificaron el factor DPPA3 como la molécula encargada de regular la adquisición de un ciclo celular lento por parte de las células tumorales de cáncer colorrectal y, por lo tanto, hacerlas resistentes a la quimioterapia.

Por ello, el doctor Palmer, explicó que “la mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal adquieren resistencia a la quimioterapia de forma relativamente rápida y acaban sufriendo recaídas”.

REACTIVAR CÉLULAS

Por ello, añadió, “una de nuestras líneas de investigación es descubrir los mecanismos que regulan la progresión de la enfermedad y la adquisición de resistencias para tratar de hallar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas que eviten las recaídas”.

El estudio, que acaba de publicarse en la revista ‘Cell Reports’, es el resultado de los trabajos de tesis de las investigadoras Estefanía Cuesta y Cándida Salvans en el Grupo de Células Madre y Cáncer del VHIO.

Una de estas investigadoras, la doctora Cuesta, primera autora del estudio junto a la doctora Salvans, destacó que estudiaron “la sobreexpresión de DPPA3 en muestras de tumores primarios y metástasis de pacientes con cáncer colorrectal” y observaron que “los pacientes que tenían niveles altos de DPPA3 recaen más a menudo que los que no, por lo que es un factor capaz de predecir la recaída no por mutaciones genéticas sino por plasticidad celular”.

Además, agregó, “aquellos pacientes que expresaban altos niveles de DPPA3 en el tumor primario dejaron de expresarlo en la metástasis. Esto sugiere que DPPA3 se desactiva en algún momento durante la progresión de la enfermedad para permitir a las células metastáticas que han resistido a la quimioterapia volver a proliferar”.

CONTROL DE RECAÍDAS

Los investigadores plantearon dos posibles estrategias para controlar las recaídas. Por un lado, aseguró la doctora Puig, “si durante el tratamiento con quimioterapia somos capaces de bloquear este factor y evitar que las células adopten el estado durmiente, seguirán siendo sensibles a la quimioterapia que será más efectiva”.

“La otra estrategia sería mantener la sobreexpresión de DPPA3 una vez acabado el tratamiento para evitar que recuperen el ciclo de proliferación y se mantengan latentes, evitando la recaída”, añadió.

Sin embargo, según modelos computacionales, debido a su estructura desordenada, actualmente no es viable diseñar un fármaco que se una e inhiba el factor DPPA3. “Por ese motivo decidimos estudiar las vulnerabilidades de las células que expresan este factor para tratar de bloquearlo de forma indirecta” afirmó el doctor Palmer.