Así se desprende de un estudio, dirigido por la Universidad Complutense de Madrid (UCM) y la Universidad de Cambridge, que ha sido publicado en la revista 'Advanced Science'. Dicha investigación utiliza simulaciones multiescala de dinámica molecular que permiten profundizar en el mecanismo de cómo se forman las agrupaciones de proteínas formando láminas β debido a la presencia de pequeñas regiones ricas en aminoácidos aromáticos (LARKS).

Recientemente, se ha propuesto la hipótesis de que la presencia de pequeñas regiones ricas en aminoácidos aromáticos o LARKS inducen la formación de estructuras en forma de láminas β y, en última instancia, la formación de fibras de amiloide. Los agregados de proteínas como Aβ3, FUS o TDP-43 se han encontrado en pacientes con enfermedades como el alzhéimer, ELA o demencia frontotemporal impulsando la hipótesis de que la aparición de estas patologías se debe a la formación de agregados tipo-solido poco solubles.

“Es fundamental comprender el mecanismo molecular de nucleación, crecimiento, y envejecimiento de estos agregados para poder diseñar fármacos y tratamientos adecuados para la cura de enfermedades neurodegenerativas”, explicó Samuel Blázquez, investigador de la Facultad de Ciencias Químicas de la UCM.

El trabajo propone nuevos enfoques para el diseño de proteínas que evitan la formación de agregados patológicos. Utilizando un algoritmo dinámico implementado en las simulaciones, los investigadores diseñaron diferentes variantes de proteínas en las que las regiones susceptibles de formar laminas β ( o LARKS) se situaron en los extremos o en el centro de la proteína, y encontraron que la ubicación en los extremos favorece una agregación mucho más rápida.

“Basándonos en esta información, nos centramos en la proteína FUS, cuya agregación está relacionada con ELA y demencia frontotemporal. Tomando la proteína original como punto de partida, y simplemente reordenando algunos de sus dominios a lo largo de la secuencia logramos observar la inhibición de estos agregados”, recalcó Jorge R. Espinosa,

Este experto era investigador en la Universidad de Cambridge y recientemente se ha incorporado como investigador Ramón y Cajal en la Facultad de Ciencias Químicas de la UCM. Además de la Universidad Complutense y la de Cambridge, en el trabajo participa también la Universidad Politécnica de Madrid.

El siguiente paso en la investigación, según los científicos, es estudiar en células si la presencia de otras mutaciones o reordenamientos similares en esta misma proteína, así como en otras proteínas también relacionadas con desordenes neurodegenerativos son capaces de suprimir la formación de estructuras de tipo lámina β.