Según informó este jueves el centro de investigación, este trabajo multidisciplinar y altamente colaborativo, publicado en la revista ‘GUT’, estuvo liderado por el responsable del Grupo Biomarcadores y Abordaje Personalizado del Cáncer (Biopac), grupo perteneciente al Área 3 ‘Cáncer’ del Irycis, el doctor Bruno Sainz.

Durante los últimos diez años, el equipo dirigido por el doctor Sainz desarrolló un proyecto en el cual identificaron una población de células madre de cáncer de páncreas (CSCs) presentes en modelos de ratón de esta enfermedad.

Estas células, conocidas como la raíz del tumor, son las responsables de las recidivas tras el tratamiento con quimio o radioterapia. Curiosamente, el cáncer de páncreas es también uno de los tumores más resistentes a inmunoterapia.

Sin embargo, hasta la fecha, los mecanismos por los que las CSCs lograban evitar su eliminación por el sistema inmune no estaban claros. En un tumor, como es el de páncreas, donde el sistema inmune no está muy presente, encontrar nuevas dianas terapéuticas que puedan facilitar el reconocimiento y eliminación de las células tumorales es vital para mejorar los efectos de la inmunoterapia, considerada como la gran promesa de la terapia oncológica.

EVASIÓN INMUNITARIA

El estudio permitió identificar a la proteína Pglyrp1 como una de las causantes de esta evasión inmunitaria en las CSCs. El trabajo, en el cual se utilizaron modelos animales y muestras de pacientes, explicó por primera vez el papel de Pglyrp1 en cáncer de páncreas y sentó las bases para desarrollar tratamientos contra esta proteína.

En este sentido, el doctor Sainz destacó que “cuando eliminamos Pglyrp1 de las células tumorales, vemos que el sistema inmune responde atacándolas, lo que impide que se forme el tumor primario y que estas células se diseminen formando metástasis”.

Por ello, añadió, “ahora estamos desarrollando terapias que sirvan para bloquear o eliminar esta proteína con la esperanza de poder combinarlas con los tratamientos actuales y atacar por otro frente a las células madre”.

NECROSIS TUMORAL

Durante los últimos cuatro años se pudo descifrar el por qué las CSCs producen esta proteína en cáncer de páncreas. De hecho, señaló el autor principal del estudio e investigador predoctoral del Grupo Irycis y del IIBM-UAM, Juan Carlos López-Gil, que se ha visto que “las células del sistema inmune intentan eliminar a las células tumorales produciendo el factor de necrosis tumoral”.

“Pglyrp1 es muy similar a este factor e interacciona con el mismo receptor bloqueándolo. Al final, las CSCs se protegen utilizando una llave incompleta para bloquear la cerradura (el receptor) y así evitar la muerte causada por el factor de necrosis tumoral (la llave completa)”.

Por su parte, la investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), la doctora Susana García-Silva, subrayó que “es curioso como una proteína empleada por nuestras defensas para combatir a las bacterias, es utilizada por el cáncer de páncreas para protegerse de esas mismas defensas”.

Por lo tanto, añadió, “entender estos mecanismos con los que las células tumorales abusan de procesos fisiológicos es clave para poder “re-educar” al ambiente que rodea el tumor para que reaccione contra él”.