Este hallazgo pone de manifiesto que 'Max' actúa como un gen supresor de tumores en uno de los tipos de cáncer pulmonar más agresivos y con peor pronóstico, según explicaron este jueves los investigadores.

Además de identificar el papel supresor tumoral del gen, el grupo dirigido por Montse Sánchez-Cespedes observó que existe una relación funcional entre 'Max' y otro supresor tumoral, el BRG1, “que regula la expresión de Max”, aunque apuntaron que “la conexión funcional es todavía más compleja”.

En este sentido, explicaron que la presencia de BRG1 es necesaria para que 'Max' pueda activar muchas de sus “dianas”, incluyendo genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y genes de diferenciación neuroendocrina.

Asimismo, informaron de que la eliminación de BRG1 en células cancerosas que no tienen 'Max' produce mortalidad celular, lo que sugiere una interacción letal sintética entre ambas proteínas.

“Esto sucede únicamente en líneas celulares de cáncer pulmón con mutaciones en 'Max' y no en aquellas otras que tienen activación de los oncogenes MYC”, señalaron los investigadores, quienes además dijeron que “esta interacción del tipo letal sintético es especialmente relevante desde el punto de vista clínico, ya que inhibidores de la actividad de BRG1 podrían constituir una terapia efectiva en pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña con mutaciones inactivadoras en MAX”.

El grupo de Sánchez-Cespedes había demostrado previamente que la pérdida de BRG1 está íntimamente relacionada con la activación de MYC y que ambas alteraciones son mutuamente excluyentes y actúan permitiendo la pérdida de diferenciación celular durante el desarrollo de cáncer de pulmón.

El nuevo descubrimiento de que 'Max' actúa como un gen supresor tumoral en cáncer de pulmón apoya la existencia de una conexión funcional entre el complejo SWI/SNF y los complejos MYC/MAX en el control de la diferenciación celular y el desarrollo del cáncer de pulmón.