La serie consta inicialmente de doce episodios, en los que las cámaras visitarán diez ciudades, entre las que se encuentran Segovia, Cáceres, Valencia, Sevilla y Las Palmas de Gran Canaria, aunque los responsables del proyecto tienen previsto dar cabida a más localidades.

El subdirector de Programas Documentales de TVE, Jesús González, explicó que las ciudades españolas han cambiado mucho en los últimos treinta años y es importante contar con un archivo especializado y ctualizado de las mismas, al tiempo que subrayó que la serie pretende mostrar al espectador esa España que se conoce, pero que no se mira.

Por su parte, Nel Escudero, que ha codirigido la serie junto a Juan Francisco Rodríguez, destacó que "Ciudades para el siglo XXI" ha intentado narrar el lado más insólito de cada localidad, pero siempre desde el máximo respeto, además de trazar una nueva mirada sobre sus tópicos y mostrar su lado más amable.

En este sentido, Juan Francisco Rodríguez agregó quela serie está formada por una colección de documentales no críticos, a medio camino entre la guía turística y el reportaje histórico.