La inmunoterapia con células CAR-T es uno de los grandes avances recientes en el tratamiento del cáncer, aunque por ahora solo se ha aprobado su uso para pacientes de determinados tumores hematológicos que no han respondido bien a tratamientos previos.

Según explicó el hematólogo Joaquín Martínez, director de la Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos (H12O-CNIO), que hospitales españoles y centros de investigación colaboren de manera importante en estos ensayos significa ante todo que “nos ponemos a la altura de otros países europeos en el desarrollo de terapias CAR-T”.

Los nuevos ensayos se centran en el ‘tisagenlecleucel’, actualmente aprobado para el tratamiento de algunos pacientes en segunda recaída de linfoma B difuso de célula grande y leucemia linfoblástica en recaída infantil de jóvenes.

El ensayo ‘Elara’ muestra que esta terapia es “efectiva y segura” también contra el linfoma folicular, según escriben los autores en ‘Nature Medicine’.

El ensayo ‘Belinda’ se centra en el linfoma de células B difusas. Junto con el ensayo ‘ZUMA-7’, es el primero de una terapia CAR-T en fase III, es decir, su objetivo es estudiar si el nuevo tratamiento es seguro y funciona bien comparado con el estándar en pacientes de linfoma en primera recaída. Los participantes se asignan al azar a grupos separados, lo que permite un análisis más imparcial de los resultados. Las conclusiones de ‘Belinda’, publicadas en ‘New England Journal of Medicine’, en principio no mostraron mejoras respecto al tratamiento convencional.

La aplicación de inmunoterapia con linfocitos CAR-T requiere de experiencia y conocimientos técnicos específicos. Se trata de una terapia personalizada que conlleva un autotrasplante de linfocitos T, uno de los tipos de células que integran el batallón defensivo del sistema inmunitario.

En concreto, los linfocitos T del propio paciente son modificados genéticamente para reforzar su capacidad de luchar contra el tumor. La modificación tiene lugar fuera del cuerpo: los linfocitos se extraen, se manipulan y cultivan en el laboratorio, y, por último, se infunden al paciente, como si fuera un medicamento ultrapersonalizado.

La modificación genética consigue que los linfocitos T reconozcan un tipo de moléculas presentes en las células cancerígenas, específicas para cada tipo de cáncer. Los linfocitos T así modificados se dirigen a las células tumorales y las destruyen. Una quincena de hospitales españoles están ya acreditados para administrar inmunoterapias CAR-T, aprobadas por primera vez en España en 2018.

La Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos H12O-CNIO participó también en ‘Belinda’, que prueba la misma terapia CAR-T en linfoma B difuso de células grandes. Para esta enfermedad ya se había aprobado el uso de ‘tisagenlecleucel’, pero solo tras un ensayo en fase II sin rama comparadora y para pacientes que recaen tras dos tratamientos previos en tercera línea. ‘Belinda’ lo estudió para enfermos en primera recaída, y no halló mejoras respecto al tratamiento estándar.

No obstante, el mencionado ensayo ‘ZUMA-7’ con otro CAR-T en la misma indicación, publicado en la misma revista, sí ve resultados positivos. “Estos estudios deberán de continuarse para explorar una posible aprobación por las agencias reguladoras de las terapias CAR-T en linfoma B difuso de células grandes”, concluyó Martínez.