Según informó el CCUN, esta terapia induce un estado inflamatorio que afecta negativamente a la hematopoyesis, es decir, a la propia producción de las células sanguíneas. Los resultados, que se publicaron en la revista ‘Blood Advances’, indican que la activación de las células CAR-T en presencia de las células tumorales produce una liberación de citocinas inflamatorias que participan directamente en las citopenias al afectar la producción de las células hematopoyéticas.

El proceso de ese tratamiento consiste en extraer ciertas células inmunes del paciente y modificarlas genéticamente en el laboratorio para dotarlas de herramientas con las que, una vez reinsertadas en el cuerpo del paciente, sean capaces de reconocer y destruir eficazmente las células tumorales.

Este procedimiento produce efectos secundarios, como la citopenia: la reducción de alguna o de todas las células sanguíneas maduras que afecta a la generación de glóbulos rojos, blancos o plaquetas. Este efecto adverso es especialmente “significativo” en pacientes con mieloma múltiple sometidos a terapia CAR-T dirigida frente al antígeno BCMA, una diana terapéutica que expresan las células tumorales.

Según el investigador principal del Grupo de Terapias Inmunes del Cima Universidad de Navarra, Juan Roberto Rodríguez, el objetivo de este estudio fue “entender” por qué los pacientes con mieloma múltiple, tratados con terapia CAR-T frente a BCMA, presentan unas citopenias “más profundas y prolongadas” que pacientes con otras enfermedades tratados de forma similar. Esto permitiría a los investigadores adelantarse y prevenir o mitigar las consecuencias de esta complicación.

Para ello, los investigadores realizaron un análisis retrospectivo de los datos de 48 pacientes del CCUN con mieloma múltiple refractario y que ha incluido, entre otras cuestiones, la caracterización de la cinética de la citopenia y un análisis de marcadores inflamatorios.

Los resultados muestran que la incidencia general de la citopenia fue del 95,7% entre los pacientes, por lo que prácticamente la totalidad de ellos experimentó esta afección. Además, el 57% presentó trombocitopenia (escasez de plaquetas) o neutropenia (reducción de los neutrófilos) de grado 3 o superior un mes después de la infusión, considerados efectos graves. Además, los expertos hicieron experimentos en el laboratorio utilizado herramientas de secuenciación masiva, para estudiar los mecanismos moleculares que inducen este efecto.

La principal causa de estas citopenias prolongadas es la liberación de citoquinas proinflamatorias por parte de las células CAR-T que afectan directamente la formación y maduración de células sanguíneas. El director del Área de Terapia Celular de la Clínica Universidad de Navarra, Felipe Prósper, explicó que esta terapia “dio respuesta” a pacientes sin opciones terapéuticas por lo que supuso un “gran avance” en la lucha frente al cáncer.