Los ministros del Gobierno de Sánchez que se mantienen desde las elecciones generales del pasado 2019 son un total de nueve, entre los que se encuentran las tres vicepresidentes, Nadia Calviño, Yolanda Díaz y Teresa Ribera; y los ministros María Jesús Montero, Fernando Grande-Marlaska, Luis Planas, José Luis Escrivá, Irene Montero y Alberto Garzón.

Tras las elecciones generales del 10 de noviembre de 2019 constituían el Gobierno de Sánchez los citados nueve ministros junto a Carmen Calvo, Pablo Iglesias, Arancha González Laya, Juan Carlos Campo, Margarita Robles, José Luis Ábalos, Isabel Celaá, Reyes Maroto, Salvador Illa, Carolina Darias, José Manuel Rodríguez Uribes, Pedro Duque y Manuel Castells.

Un año después, en enero de 2021, el presidente del Gobierno en funciones anunció los primeros cambios. La designación de Illa como candidato a la Presidencia de Cataluña en las elecciones del 14 de febrero hizo que cesara de su cargo al frente del Ministerio de Sanidad y fuese sustituido por Darias, un cambio que llevó a su vez a Iceta a ponerse al frente del Ministerio de Política Territorial y Función Pública.

A finales de marzo tuvo lugar la segunda remodelación después de que el vicepresidente segundo del Gobierno y ministro de Derechos Sociales y Agenda 2030, Pablo Iglesias, anunciara su dimisión y, un tiempo después, se postulara como cabeza de lista de Unidas Podemos en las elecciones a la Comunidad de Madrid del 4 de mayo del 2021.

Tras su renuncia, Calviño le sustituyó en la vicepresidencia segunda, aunque conservó su cargo como ministra de Asuntos Económicos. Quien asumió la cartera ministerial de Iglesias fue Ione Belarra. Por su parte, Díaz continuó al frente del Ministerio de Trabajo y Economía Social y fue nombrada vicepresidenta tercera.

El 10 de julio de 2021 Sánchez anunció una reestructuración tanto de los ministerios como de las vicepresidencias y el cambio de algunos ministros. Dejaron de formar parte del Ejecutivo Carmen Calvo, Pedro Duque, Arancha González Laya, Juan Carlos Campo, José Luis Ábalos, Isabel Celáa, y José Manuel Rodríguez Uribes.

Calviño, Díaz y Ribera fueron distribuidas en las tres Vicepresidencias del Gobierno y entraron en el nuevo Ejecutivo José Manuel Albares, Pilar Llop, Raquel Sánchez, Pilar Alegría, Félix Bolaños, Isabel Rodríguez y Diana Morant. Además, Iceta pasó a liderar el Ministerio de Cultura y Deporte y Montero dejó de ser la portavoz.

La cuarta remodelación del Gobierno tuvo lugar en diciembre, cuando Castells dimitió por problemas de salud y fue sustituido por Joan Subirats. La última remodelación del Gobierno llegó en marzo del año pasado, con las salidas de Maroto y Darias para concurrir a las elecciones municipales. Fueron sustituidas por Héctor Gómez y José Miñones, respectivamente.