El doctor House seguirá tratando de desentrañar casos clínicos complicados, pero en esta temporada cobrará relevancia su vida sentimental.

La incorporación de su ex esposa Stacy Warner (Sela Ward) al departamento jurídico del hospital y la atracción que siente hacia él la doctora Cameron (Jennifer Morrison) cambiarán de lleno su carácter solitario.

Esta nueva temporada contará con la participación de caras famosas, como el "rapero" LL Cool J, que acudirá como invitado al primer episodio, y Ron Livingston, que interpretará durante varios episodios al doctor Sebastian Charles, el director de una organización médica de ayuda internacional.

Asimismo, "House" contará con Cynthia Nixon como artista invitada. La protagonista de "Sexo en Nueva York" interpretará a una paciente que sufre constantes ataques de dolor y con unos síntomas completamente desconocidos para el equipo médico de House.