Salud
Descubren un mecanismo involucrado en los primeros momentos de la metástasis del melanoma
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Investigadores del Grupo de Microambiente y Metástasis del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderados por Héctor Peinado, presentaron este jueves en la revista ‘Nature’ el descubrimiento de un mecanismo involucrado en los primeros momentos de la metástasis del melanoma.
El estudio describe cómo ocurre este proceso crítico para el avance del melanoma. Los exosomas viajan y se hospedan en el ganglio centinela (ganglio linfático donde se produce inicialmente la metástasis), desde donde preparan a distancia el entorno propicio para favorecer la metástasis.
En este trabajo observaron que la molécula NGFR dirige todo este proceso y su bloqueo reduce drásticamente las metástasis en modelos animales. Esta reducción de la metástasis la han conseguido mediante la molécula THX-B, que está siendo testada para el tratamiento de otras patologías, lo que acelerará su posible uso para el tratamiento de tumores.
Los científicos también proponen NGFR como un nuevo biomarcador de metástasis temprana del melanoma para definir grupos de riesgo y anticiparse a la metástasis. “Un mayor número de células metastásicas que expresan NGFR en el ganglio centinela se correlaciona con un peor pronóstico de la enfermedad”, comentó Susana García Silva, co-primera autora del estudio.
A diferencia de otros cánceres de piel, el melanoma es uno de los tumores más agresivos, que puede derivar en metástasis en el ganglio linfático desde los primeros momentos, cuando la lesión es muy pequeña. No existen marcadores de enfermedad temprana ni predicción de la enfermedad. De ahí la importancia no sólo de nuevos tratamientos sino también de un diagnóstico temprano y preciso para mejorar el pronóstico de los pacientes.
La metástasis es la responsable del 90% de los fallecimientos por cáncer. En la mayoría de los casos se detectan demasiado tarde. “Si conseguimos detectar que un tumor va a metastatizar, incluso antes de que suceda, cuando prepara el terreno, será más fácil tratarlo y seremos capaces de frenarlo”, señaló Peinado.
Después de siete años de exhaustivos análisis, los investigadores describen en ‘Nature Cancer’ que los exosomas liberados por las células del melanoma son reclutados por las células linfáticas endoteliales de los ganglios linfáticos. En estas células, los exosomas promueven a través de la molécula NGFR una mayor ramificación de la vasculatura linfática y la adhesión de células tumorales que permitirán su supervivencia y su migración a otros lugares.
Una vez descubierto el papel de esta molécula en el desarrollo temprano de la metástasis del melanoma, el equipo decidió estudiar las consecuencias de su bloqueo en la expansión de las células tumorales. Para ello utilizaron una aproximación genética, en la que eliminaron NGFR de los exosomas, y una aproximación farmacológica en la que emplearon el inhibidor de NFGR denominado THX-B. En ambos casos las metástasis se redujeron drásticamente, lo que abre la vía a un posible nuevo tratamiento para combatirlas. Este tratamiento se convertiría en uno de los primeros para hacer frente a la metástasis en sus etapas más iniciales, cuando hay más posibilidades de hacerle frente.
(SERVIMEDIA)
25 Nov 2021
STH/clc