Así lo ha concluido un estudio liderado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), cuyos resultados se publican en la revista 'Nature Communications'.

El papel de PLK1 como diana de potenciales fármacos debe ahora ser revisado puesto que, en función del tipo de tumor a tratar, podría interesar inhibirlo o no. Por lo pronto, los científicos han descubierto que la expresión de PLK1 en tumores de mama puede determinar diferente pronóstico, dependiendo del subtipo de tumor.

Desde hace años, se sabe que PLK1 está sobreexpresado en una gran variedad de tipos tumorales, y en ocasiones esta sobreexpresión se asocia a un mal pronóstico (cuando un gen se sobreexpresa, en la célula hay un exceso de la proteína producto de ese gen). Por esta razón, PLK1 es desde hace décadas considerado un oncogén, es decir, un gen que promueve el desarrollo de tumores. Por el mismo motivo, PLK1 funciona además como diana terapéutica, ya que al inhibir su actividad se induce la muerte de células tumorales.

Sin embargo, y aunque pueda parecer curioso, la naturaleza oncogénica de PLK1 nunca ha sido demostrada formalmente. Hasta ahora no había sido diseñado un experimento para demostrar que, en efecto, la sobreexpresión de PLK1 contribuye al desarrollo tumoral. Ese era precisamente el objetivo inicial de los investigadores del CNIO y el DKFZ al comienzo de este trabajo conjunto.

SORPRESA

Para ello, modificaron el genoma de un ratón de forma tal que en estos animales fuera posible sobreexpresar el gen PLK1 a voluntad.

Lo primero que observaron fue que estos animales no desarrollaban más tumores que los ratones normales. Entonces cruzaron sus ratones con otros que expresan en su tejido mamario los oncogenes H-Ras o Her2, y que por ello desarrollan tumores de mama muy agresivos.

Los científicos esperaban una incidencia aún mayor de cáncer, pero el resultado no fue el esperado: al sobreexpresar PLK1 conjuntamente con los oncogenes, la incidencia de tumores se redujo drásticamente. “Ahí fue cuando nos dimos cuenta de que pasaba algo importante”, explica Guillermo de Cárcer, uno de los investigadores principales de este estudio en el CNIO. “En efecto. Hemos comprobado que PLK1 no solo no actúa como un oncogén, sino que sorprendentemente lo hace como un supresor tumoral”.

Intrigados, los investigadores consultaron las bases de datos de cáncer de mama, en busca de una relación entre la expresión de PLK1 y el pronóstico de las pacientes. Así confirmaron que “la expresión de PLK1 puede resultar en un pronóstico muy distinto dependiendo del subtipo tumoral”, prosiguió de Cárcer. En tumores Her2 positivos, la expresión de PLK1 confiere un mejor pronóstico. Sin embargo, en los pacientes que tienen tumores positivos para el receptor de estrógenos (ER+) es todo lo contrario.

Este trabajo no solo describe la novedosa acción de PLK1 como un supresor tumoral, sino que además identifica el mecanismo molecular de cómo ocurre dicha supresión.